Unterschied zwischen JAK1 JAK2 und JAK3

Der Schlüsselunterschied Zwischen Jak1 Jak2 und Jak3 ist das JAK1 ist für die Signalübertragung bestimmter Zytokine vom Typ I und Typ II von wesentlicher Bedeutung Zytokinrezeptor vom Typ II Familie, GM-CSF Rezeptorfamilie, GP130 Rezeptorfamilie und Einzelkettenrezeptoren. In der Zwischenzeit ist JAK3 für die Signalübertragung der Typ -I -Rezeptoren, die die verwenden Gemeinsame Gamma -Kette (γc).

Janus Kinase (JAK oder JAKS) ist eine Familie intrazellulärer Nicht-Rezeptor-Protein-Tyrosinkinasen. Sie sind vergleichsweise große Proteine, die mehr als 1000 Aminosäuren umfassen. JAKs sind wichtig für das Zellwachstum, das Überleben, die Entwicklung und die Differenzierung einer Vielzahl von Zellen, sind jedoch für Immunzellen und hämatopoetische Zellen von entscheidender Bedeutung. Es gibt vier Mitglieder in der Familie Jak als Janus Kinase 1 (JAK1), Janus Kinase 2 (Jak2), Janus Kinase 3 (JAK3) und Tyrosin Kinase 2 (TYK2). JAK1, JAK2 und TYK2 werden bei Säugetieren allgegenwärtig exprimiert, während Jak3 hauptsächlich in hämatopoetischen Zellen exprimiert wird. Tofacitinib ist ein selektiver Inhibitor für JAK1 für JAK3, während Baricitinib für JAK1 und JAK2 selektiv ist.

INHALT

1. Überblick und wichtiger Unterschied
2. Was ist Jak1
3. Was ist Jak2 
4. Was ist jak3
5. Ähnlichkeiten zwischen JAK1 JAK2 und JAK3
6. Seite an Seite Vergleich - Jak1 gegen Jak2 gegen Jak3 in tabellarischer Form
7. Zusammenfassung

Was ist Jak1?

Jak1 ist eines der vier Mitglieder der Jak -Familie. Es ist ein menschliches Tyrosinkinase -Protein, das für bestimmte Zytokine vom Typ I und Typ II wesentlich ist. Darüber hinaus ist JAK1 wichtig, um ein Signal nach Typ I (IFN-α/β) und Typ II (IFN-γ) und Mitgliedern der IL-10-Familie über Typ-II-Zytokinrezeptor zu transduktiv. Ebenso spielt JAK1 eine wichtige Rolle bei der Initiierung von Reaktionen auf mehrere Hauptfamilien für die Hauptzytokinrezeptor. Das Fehlen von JAK1 ist für Mäuse tödlich.

Abbildung 01: Jak1

Was ist Jak2?

Janus Kinase 2 oder Jak2 ist ein weiteres Mitglied der Jak Family, eine Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase. Gen Jak2 Codes für JAK2 -Protein. JAK2 vermittelt Signale aus der Familie vom Typ II II II. Jak2 fehlt die Bindungsdomänen der SRC -Homologie (SH2/SH3). Aber es enthält bis zu sieben Jak-Homologie-Domänen (JH1-JH7). Diese beiden Funktionen sind hilfreich, um JAK2 von den anderen drei Mitgliedern zu unterscheiden.

Abbildung 02: Jak2

Der Verlust von JAK2 ist für Mäuse tödlich. Mutationen in Jak2 Gen ist mit mehreren Störungen verbunden, darunter Polyzythämie Vera, essentielle Thrombozythemie, Myelofibrose und andere Myeloproliferativstörungen.

Was ist jak3?

Kak3 ist das dritte Mitglied der Jak Family und wird von codiert von JAK3 Gen. JAK3 ist wichtig, um die Rezeptoren vom Typ I zu signalisieren, die die gemeinsame Gamma -Kette (γC) verwenden,. JAK3 -Gen wird in hämatopoetischen und Epithelzellen exprimiert und produziert JAK3 -Proteine. JAK3 -Mangel führt zu schwerer Lymphopenie bei Mäusen und Menschen.

Abbildung 03: Jak3

JAK3 -Funktionen sind hauptsächlich auf Lymphozyten beschränkt. Daher sind JAK3 -Inhibitoren als Behandlung für verschiedene Arten von Autoimmunerkrankungen attraktiv. Mutationen im JAK3 -Gen verursachten eine schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung und Leukämie.

Was sind die Ähnlichkeiten zwischen JAK1 JAK2 und JAK3?

• JAK1, JAK2 und JAK3 sind JAK -Isoformen.
• Sie sind intrazelluläre Nicht-Rezeptorprotein-Tyrosinkinasen.
• Tatsächlich sind sie große Proteine.
• JAKs sind hoch konserviert und JAK-Isoformen sind nicht redundant.
• Verlust von JAK1, JAK2 und JAK3 ist für Mäuse tödlich.
• JAK -Inhibitoren sind Medikamente, die zur Hemmung der Aktivität von JAK1, JAK2 und JAK3 verwendet werden.
• Mutationen in Genen, die für JAK1, JAK2 und JAK3 kodieren, verursachen Störungen, einschließlich vieler Knochenmarkerkrankungen, Blutkrebs und Autoimmunerkrankungen.

Was ist der Unterschied zwischen JAK1 JAK2 und JAK3?

JAK1 ist Mitglied der JAK -Familie, das für die Signalisierung bestimmter Zytokine vom Typ I und Typ II unerlässlich ist. Jak2 ist Mitglied der JAK-Familie, das für die Signalübertragung der Cytokinrezeptorfamilie vom Typ II, die Familie der GM-CSF-Rezeptor, die GP130-Rezeptorfamilie und Einzelkettenrezeptoren essentiell ist. Inzwischen ist JAK3 das dritte Mitglied der JAK -Familie, das für die Signalübertragung der Typ -I -Rezeptoren, die die gemeinsame Gamma -Kette (γC) verwenden, wesentlich ist, wesentlich ist. Dies ist also der Hauptunterschied zwischen JAK1 JAK2 und JAK3.  Jak1 Gencodes für Jak1 während Jak2 Gencodes für Jak2 und JAK3 Gencodes für JAK3.

Die folgenden Infografik tabelt mehr Unterschiede zwischen JAK1 JAK2 und JAK3.

Zusammenfassung -JAK1 JAK2 gegen JAK3

JAK -Proteine ​​verknüpfen die Zytokinsignale von Membranrezeptoren mit Signalwandlern und Aktivatoren der Transkriptions -Transkriptionsfaktoren (STAT). Daher sind JAKs entscheidende Proteine ​​in der Signaltransduktion, die von einem weiten Bereich von Membranrezeptoren, insbesondere IFN -Alpha-, Beta- und Gamma -Rezeptoren, initiiert wird. JAKs werden aufgrund ihrer entscheidenden Rolle bei Krebs und Entzündung ausführlich untersucht. Die Familie Jak bei Säugetieren enthält vier Isoformen als JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2. Der wichtigste Unterschied zwischen JAK1 JAK2 und JAK3 besteht darin, dass JAK1 für die Signalübertragung bestimmter Zytokine vom Typ I und Typ II von wesentlicher Bedeutung ist, während JAK2 für die Signalübertragung der Cytokinrezeptorfamilie vom Typ II, der GM-CSF-Rezeptorfamilie, der GP130-Rezeptorfamilie und einer Einzelkette von wesentlicher Bedeutung ist Rezeptoren und JAK3 sind für die Signalübertragung von Typ -I -Rezeptoren, die die gemeinsame Gamma -Kette (γC) verwenden, essentiell.

Referenz:

1. Ghoreschi, Kamran et al. „Janus Kinasen in der Immunzellensignalisierung.”Immunologische Kritiken, u.S. Nationalbibliothek für Medizin, Mar. 2009, hier erhältlich.
2. „Janus Kinase.Wikipedia, Wikimedia Foundation, 19. November. 2020, hier erhältlich.

Bild mit freundlicher Genehmigung:

1. "Protein Jak1 PDB 3EYG" von Pleiotrope - eigene Arbeit (Public Domain) über Commons Wikimedia
2. "Protein Jak2 PDB 2B7A" von EMW - eigener Arbeit (CC BY -SA 3.0) über Commons Wikimedia
3. "Jak3 -Signaltransduktion" von Rayray7 - eigene Arbeit (CC BY -SA 3.0) über Commons Wikimedia